科濟藥業發佈2021年度業績報告：深耕CAR-T，持續創新
科濟藥業（股票代碼：2171. HK），一家主要專注於治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司，發佈2021年度業績報告。
業績亮點速覽
- CT053完成中國關鍵II期臨床試驗入組，計劃於2022年上半年提交NDA
- CT053啟動北美關鍵2期臨床試驗
- CT041啟動中國確證性II.期臨床試驗
- CT041獲得EMA優先藥物（PRIME）資格、FDA再生醫學先進療法（RMAT）資格
- CT0590、CT0180、CT0181等創新CAR-T候選產品進入臨床階段
- LADAR技術平臺首次亮相 ®
- 美國工廠完成建設，啟動運營
科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示：
這是科濟藥業繼2021年6月18日於港交所上市后的第一個年度業績報告。 在過去的一年裡，科濟藥業在全社會各方的鼎力支援下取得了多項重要進展，特別是在管線推進、技術創新、產能擴張、對外合作、人才擴充等方面取得了不俗的成績。 我們將始終秉承「科創濟世」的願景，持續推進產品管線，開發自主創新技術，夯實全球化戰略佈局，早日為全球癌症患者帶來創新和差異化的細胞療法，同時為廣大投資者和社會公眾創造更多價值。
一、產品管線發展迅速，核心產品成績亮眼
CT053
CT053是一種針對BCMA的自體CAR-T細胞核心候選產品，被開發用於治療復發/難治多發性骨髓瘤（R/R MM）。 其融合了科濟設計的升級版CAR結構，具有較低免疫原性和較高穩定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒有腫瘤相關靶點的情況下，可降低CAR-T細胞的自動啟動。
科濟藥業已完成在中國進行的關鍵II期試驗（LUMMICAR STUDY 1）的患者入組。 此外，科濟藥業已開始在北美進行關鍵2期臨床試驗（LUMMICAR STUDY 2），並於2021年8月在關鍵2期試驗中治療了首名患者。 經與美國FDA溝通，公司將CT053的門診給葯加入美國臨床研究中。
科濟葯業計劃於2022年上半年向中國國家葯監局提交NDA，並計劃於2023年向美國FDA提交BLA。 公司亦計劃進行其他臨床試驗以開發CT053作為多發性骨髓瘤的早線治療方法。
中國I/II期研究（LUMMICAR STUDY 1）的進展及R/R MM患者的高危因素綜合分析已於2021年美國血液學會（ASH）年會上以海報形式呈列。
CT041
CT041是一種潛在全球同類首創的、靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白的自體CAR-T細胞候選產品。 CT041用於治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結合部腺癌（GC/GEJ）及胰腺癌（PC）。 科濟藥業已在中國開展了研究者發起的試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌和胰腺癌的Ib期臨床試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌的確證性II期臨床試驗，以及在北美啟動了一項針對晚期胃癌或胰腺癌的1b期臨床試驗。
在北美，科濟藥業已啟動CT041-ST-02的1b期試驗，並於2021年7月完成了首例患者給葯。
CT041先後取得美國FDA的孤兒葯認定，用於治療胃癌/食管胃結合部腺癌;以及EMA的孤兒藥產品認定，用於治療晚期胃癌。 2021年11月，CT041獲EMA授予優先藥物（PRIME）資格用於治療晚期胃癌;2022年1月，CT041獲得FDA再生醫學先進療法（RMAT）資格用於治療CLDN18.2陽性晚期胃癌/食管胃結合部腺癌。
科濟葯業計劃於2024年上半年向中國國家葯監局提交NDA，並計劃於2022年下半年在北美啟動2期臨床試驗，於2024年向美國FDA提交BLA。
CT041在正在進行的研究者發起的試驗中展現了良好的療效及安全性，該試驗進展已於2021年歐洲腫瘤內科學會大會（ESMO）上以口頭報告形式進行了展示。
CT011
CT011是一種潛在全球同類首創的CAR-T細胞候選產品（人源化GPC3 CAR-T），具有治療肝細胞癌（HCC）的概念驗證臨床數據。 公司已在中國完成I期試驗患者入組。
CT032
CT032是一種靶向CD19的人源化自體CAR-T細胞候選產品，被開發用於治療B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 公司正在中國進行I/II期臨床試驗。
AB011
AB011是一款靶向CLDN18.2的人源化單克隆抗體候選產品，被開發用於治療CLDN18.2陽性實體瘤。 2021年第二季度，公司收到葯審中心關於在Ib期試驗新增AB011聯合化療佇列的補充申請批准，並於其後啟動AB011與化療的聯合佇列研究，公司現已完成I.期單藥入組並啟動聯合化療。
公司計劃於2022年下半年向中國國家葯監局提交諮詢申請，溝通啟動後續的II期臨床試驗。
CT0180
CT0180是一種被設計為表達靶向GPC3抗體融合T細胞受體（aTCR）的融合蛋白的自體T細胞產品。 臨床前研究顯示，在小鼠異種移植模型中，CT0180可有效識別和殺死GPC3陽性肝細胞癌細胞並大幅抑制HCC腫瘤生長，體內及體外的細胞因數釋放低於GPC3 CAR-T細胞，提升了過繼性細胞療法的安全性及適用性。
CT0181
CT0181是一種被設計為採用靶向GPC3抗體融合T細胞受體共表達IL-7細胞因數的自體T細胞產品。 臨床前研究表明，與GPC3 CAR-T細胞相比，CT0181在具有低細胞因數釋放的實體瘤異種移植物中顯示出卓越的抗腫瘤功效、T細胞持久性及免疫記憶。
KJ-C2111（CT0590）
CT0590是一種利用THANK-uCAR技術靶向BCMA的同種異體CAR-T細胞候選產品。 科濟藥業正在開發CT0590用於治療復發/難治多發性骨髓瘤（R/R MM）。 公司已經啟動研究者發起的臨床試驗，評估CT0590治療R/R MM的療效和安全性。®
公司其他處於IND申報準備或臨床前階段候選產品包括： KJ-C1807（CT048）、KJ-C2112、KJ-C2113及KJ-C2114。
二、大力推進創新技術，解決行業主要挑戰
儘管已經有血液瘤CAR-T產品獲批，CAR-T療法仍然面臨諸多挑戰，科濟藥業致力於探索及開發創新技術平臺，以應對該等挑戰，為全球癌症患者生產更好的細胞療法產品，公司主要關注點有以下四個方向：
- 提高實體瘤療效：開發CycloCAR等創新技術，提高CAR-T細胞針對實體瘤的療效。 CycloCAR是下一代CAR-T技術，其共同表達細胞因數IL-7和趨化因數CCL21，並有可能具有更高的臨床療效，且不需要清淋預處理; ®®
- 提高安全性：開發創新技術，最大程度減少包括細胞因數風暴（CRS）、神經毒性及脫靶毒性在內的安全問題;
- 擴大患者可及性：推進差異化的同種異體THANK-uCAR技術以降低成本及提高可負擔性。 THANK-uCAR技術有望克服現有通用CAR-T細胞低效擴增及持久性不高的問題; ®®
- 提高靶點可用性：探索有望提高CAR-T細胞療法藥物靶點可及性及特異性的創新技術。 開發了LADAR技術，其中目的基因的細胞內轉錄由嵌合調節抗原受體控制。 通過LADAR人工受體，只有當細胞外結構域與特定抗原結合而啟動時，才會觸發細胞內活動，從而有可能精確控制免疫細胞對癌細胞發揮作用的時間和位置。®®
目前公司正在內部開發這些具有全球權益的技術，可獨立或聯合用於升級現有的候選產品，以及製造未來的創新性管線候選產品。
截至2021年12月31日，科濟葯業擁有300餘項專利，其中有60餘項全球（包括中國、美國、歐洲及日本）授權專利。
三、中美兩地產能擴張，獨立自主製造能力加強
科濟藥業已在CAR-T製造的全部階段建立了端對端的用於臨床和商業的獨立自主的製造能力，包括質粒生產、慢病毒載體生產和CAR-T細胞生產。 利用公司在上海徐匯區的生產廠房以及位於上海金山區的商業GMP生產工廠，公司一直能夠獨立自主地生產CAR-T細胞以支援中國的臨床試驗，及獨立自主地生產慢病毒載體以支援全球的臨床試驗。
公司持續在中國及美國擴張產能，以支援臨床試驗和隨後管線產品的商業化，公司在美國北卡羅來納州達勒姆市的三角研究園（RTP）區域建設的 CGMP生產工廠（”RTP生產工廠”）已啟動運營。 RTP生產工廠總建築面積約為3300平方米，將每年為700名患者提供額外的自體CAR-T細胞產品產能，也將支援公司正在進行的臨床研究及於北美和歐洲的早期商業推廣。
四、簽訂外部許可協定，助力CAR-T產品造福全球患者
科濟藥業旗下公司CAFA Therapeutics已與HK inno. N Corporation（KOSDAQ：195940）訂立許可協定，以在韓國市場開發及商業化CT032及CT053，首付款和後續里程碑付款共計至多五千萬美元，另外公司可以獲得基於韓國所產生的凈銷售額至多雙位數百分比的特許權使用費。 與韓國公司的合作展示了科濟藥業致力於與領先的製藥企業建立更多的外部合作，以最大限度地應用公司的技術平臺和管線產品的價值，使全球更多的癌症患者受益。
關於科濟藥業
科濟藥業（股票代碼：2171. HK）是一家在中國及美國擁有業務的生物製藥公司，主要專注於治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法。 我們建立了一個綜合細胞治療平臺，其內部能力涵蓋從靶點發現、抗體開發、臨床試驗到商業規模生產。 我們通過自主研發新技術以及擁有全球權益的產品管線，以解決CAR-T細胞療法的重大挑戰，比如提高安全性，提高治療實體瘤的療效和降低治療成本。 我們的使命是成為能為全球癌症患者帶來創新和差異化的細胞療法，並使癌症可治癒的全球生物製藥領導者。